É seguro usar uma gaveta para lençóis planos?

Olá pessoal, se vocês trabalham na fabricação de produtos biofarmacêuticos, no processamento de alimentos e bebidas ou em qualquer área que use tecnologia de filtração, provavelmente já se depararam com a filtração de cassete de folha plana em algum momento. É um grande avanço em relação às configurações tradicionais de filtragem de fluxo tangencial (TFF) para muitas pessoas, mas há uma pergunta que recebo mais do que qualquer outra: “É seguro usar um cassete de folha plana?”

Como fornecedor de cassetes de chapa plana que conversou com centenas de engenheiros de bioprocessos, gerentes de laboratório e líderes de operações ao longo dos anos, entendo por que essa pergunta persiste. Quando você está lidando com produtos caros, regras regulatórias rígidas e o risco de contaminação do produto ou falha do lote, você não pode se dar ao luxo de economizar. Então, vamos detalhar isso - sem jargões, apenas a verdadeira conversa sobre segurança, apoiada pelo que vimos em nossos mais de 10 anos vendendo esses cassetes e pela ciência necessária para produzi-los.

Primeiro, vamos esclarecer o que realmente é um cassete de folhas planas, porque a confusão aqui leva a muitas preocupações desnecessárias. Ao contrário dos cartuchos de fibra oca, que são tubos firmemente unidos, os cassetes de folhas planas são folhas de membrana planas e finas seladas entre duas estruturas rígidas, com espaço para o filtrado e o retentado fluírem sem obstruir com muita facilidade. São uma espécie de cassete de ultrafiltração (UF), certo? Portanto, eles são projetados para separar moléculas com base no tamanho – coisas pequenas passam através da membrana, coisas grandes permanecem. Essa simplicidade é parte da razão pela qual eles são populares, mas também é por isso que as pessoas se perguntam sobre segurança: “Se for tão simples, poderia quebrar ou contaminar meu lote?”

Vamos começar com a maior preocupação de segurança que as pessoas costumam ter: a contaminação do produto. Se a membrana do cassete vazar ou se partículas do próprio cassete se espalharem no processo, isso é um problema. Então, como nós e outros fabricantes respeitáveis ​​evitamos isso? Para começar, a seleção da membrana não é negociável. Usamos apenas materiais em conformidade com a FDA e a USP para nossos cassetes de folhas planas, como polietersulfona (PES) e celulose regenerada, que são padrão para uso biofarmacêutico e alimentar. Esses materiais são testados quanto aos limites de lixiviáveis ​​e extraíveis (L&E), o que significa que eles não liberam produtos químicos prejudiciais em seu produto. Publicamos dados completos de L&E para cada modelo de cassete que vendemos, para que os clientes possam realizar seus próprios testes, se desejarem, sem suposições.

Espere, mas e a montagem do cassete em si? Se a membrana não estiver bem vedada, ela pode rachar durante o uso, causando vazamentos. Isso é um risco à segurança porque permite que o produto se misture com o fluxo do filtrado ou vice-versa. Portanto, nosso processo de fabricação utiliza soldagem a laser para as vedações da estrutura, e não adesivo, o que é muito mais confiável. O adesivo também pode vazar e, às vezes, falhar sob alta pressão – alguns clientes nos contaram histórias horríveis com cassetes selados com adesivo que estouraram no meio do processo, arruinando um lote de US$ 500 mil. A soldagem a laser elimina isso. Também realizamos testes de integridade de 100% em cada cassete antes de sair do nosso armazém – sem exceções. Isso significa que realizamos um teste de retenção de pressão e um teste de ponto de bolha para garantir que a membrana esteja intacta, sem furos, sem lacunas. Se uma fita falhar, ela será descartada e não enviada. Essa é uma grande parte da razão pela qual nossos clientes voltam: eles não precisam se preocupar com falhas de lote de última hora.

Outra preocupação comum: segurança do processo. Cassetes de chapa plana são usados ​​no TFF, que às vezes funciona com pressões mais altas, certo? Se o cassete for muito frágil, ele pode deformar-se ou a membrana pode compactar, o que prejudica a eficiência da filtração e pode até causar falhas estruturais. Projetamos nossos cassetes com estruturas rígidas de polipropileno que podem suportar até 60 psi, o que é mais que suficiente para a maioria das aplicações de bioprocessos e alimentos. Também adicionamos grades de suporte dentro do cassete para manter a membrana plana, para que ela não ceda sob pressão. Já vi clientes usarem cassetes de folha plana mais baratos, que se deformavam a 30 psi – eles tinham que refazer execuções inteiras, o que custava muito mais do que comprar um cassete de qualidade desde o início.

Agora, vamos falar sobre aplicações específicas, porque a segurança pode variar dependendo da finalidade para a qual você está usando o cassete. Se você estiver processando anticorpos monoclonais (mAbs) ou terapias genéticas, os riscos são muito altos - órgãos reguladores como o FDA não lhe darão nenhuma folga se houver contaminação. Nossos cassetes de folhas planas atendem às diretrizes ICH Q7, que é o padrão ouro para fabricação farmacêutica. Também oferecemos tamanhos de poros personalizados, para que você possa escolher o tamanho exato que precisa para o seu produto. Por exemplo, se você estiver removendo impurezas menores, um cassete de ultrafiltração de 10kd funcionaria, mas se você estiver concentrando proteínas grandes, um cassete de ultrafiltração de 300kd é a melhor opção. Temos páginas para tudo isso em nosso site, se você quiser conferir as especificações: basta pesquisar por cassete de folha plana, cassetes UF ou filtros e dispositivos de ultrafiltração em nosso site para ver todos os detalhes.

Espere, e quanto a comida e bebida? Pessoas que fazem sucos, cerveja ou laticínios também precisam de filtragem segura, certo? Nossos cassetes estão em conformidade com os padrões de contato com alimentos da FDA, portanto, são seguros para qualquer coisa que você esteja processando e que acabe nas prateleiras dos supermercados. Nenhum produto químico estranho penetra no seu suco de laranja, nenhum pedaço de plástico entra na sua cerveja - testamos todos os nossos materiais para isso.

É claro que nenhum produto é 100% isento de riscos. Isso é um fato. Mas os riscos com cassetes de folhas planas são quase totalmente evitáveis ​​se você usar um fornecedor confiável e seguir regras básicas de manuseio e armazenamento. Vamos falar sobre essas práticas recomendadas, porque muitos problemas de segurança decorrem de erros do usuário, e não do produto em si.

Primeiro, armazenamento. Não deixe os cassetes expostos à luz solar direta ou em locais quentes e úmidos. As membranas PES podem quebrar se forem expostas a temperaturas extremas por muito tempo. Nossos cassetes vêm selados em sacos esterilizados com uma solução tampão, portanto, mantenha-os em local fresco e seco até a hora de usá-los. Se o saco rasgar, não use o cassete – simples assim. A contaminação pode entrar.

Em segundo lugar, o manuseio pré-uso. Não deixe cair a cassete nem bata-a contra uma superfície dura. A membrana é fina, então uma pequena rachadura que você não consegue ver pode causar um vazamento posteriormente. Ao instalá-lo em seu sistema TFF, siga as instruções do fabricante do seu sistema e certifique-se de que as juntas estejam assentadas corretamente. Uma má vedação entre o cassete e o sistema é outra causa comum de vazamentos, e não o próprio cassete.

Terceiro, limpeza pós-uso. Se você não limpar o cassete corretamente, ele poderá entupir, o que causará alta pressão, o que pode danificar a membrana. Recomendamos usar uma solução cáustica suave (como NaOH 0,1 M) a 40-50°C e passá-la pelo cassete por 30 minutos após cada uso. Enxágue bem com água purificada e guarde em uma pequena quantidade de tampão para manter a membrana hidratada. Se você pular essa etapa, a membrana poderá secar, o que a tornará quebradiça e propensa a rachar na próxima vez que for usada.

Já vi muitos clientes considerarem os cassetes de folhas planas “inseguros” porque não seguiram estes passos simples. Um cliente, há alguns anos, me disse que seu cassete estourou durante uma corrida e culpou o produto. Quando olhamos suas anotações, eles armazenaram o cassete em um depósito a 90°F por duas semanas antes do uso e deixaram de limpá-lo após a última execução. Era óbvio que a membrana estava degradada. Isso não é culpa da fita – é um erro do usuário.

Agora, vamos comparar os cassetes de folhas planas com outras opções de UF, apenas para colocar as coisas em perspectiva. Os cartuchos de fibra oca são outro produto UF comum, mas têm seus próprios problemas de segurança: se uma fibra quebrar, pode ser difícil detectá-la e, se isso acontecer, você terá que descartar todo o cartucho. Cassetes de folhas planas são mais fáceis de testar a integridade, porque o teste de ponto de bolha é simples de executar. Você pode verificar um cassete de folha plana em 5 minutos, sem a necessidade de equipamentos sofisticados. Essa é uma grande vantagem de segurança para muitas equipes de operações.

Outro ponto: escalabilidade. Muitas pessoas temem que, se você passar da escala de laboratório para a escala comercial, a segurança será jogada pela janela. Nossos cassetes de chapa plana estão disponíveis em tamanhos de laboratório de 10 cm² até tamanhos comerciais de 10 m², e usamos o mesmo processo de fabricação em todos os tamanhos – mesma soldagem a laser, mesmos testes de integridade, mesmos materiais. Portanto, a segurança que você obtém no laboratório é a mesma que você obtém na produção. Não há surpresas quando você aumenta.

Espere, e quanto à conformidade regulatória? Se você envia produtos internacionalmente, também precisa de cassetes que atendam às GMP da UE. Nossos cassetes de folhas planas estão em conformidade com o Anexo 1 das GMP da UE, que é a orientação mais recente para fabricação estéril. Também fornecemos toda a documentação necessária para auditorias: registros de lote, dados de L&E, certificação de conformidade e até mesmo rastreabilidade para cada cassete que vendemos. Isso tira um peso enorme de seus ombros quando chega a hora de uma inspeção da FDA ou da UE.

Deixe-me encerrar, porque sei que você está ocupado. Então, é seguro usar um cassete de folha plana? Sim – se você estiver comprando de um fornecedor confiável, seguindo regras básicas de manuseio e armazenamento e testando cada cassete antes de usar. Os riscos são administráveis ​​e muito menores do que muitas outras opções de filtragem disponíveis no mercado, quando bem feitos.

Se você ainda não tiver certeza ou tiver dúvidas sobre qual tamanho ou tamanho de poro é adequado para sua aplicação, entre em contato com nossa equipe. Não vendemos apenas cassetes – ajudamos os clientes a descobrir a solução de filtração certa para seu processo, seja um cassete de ultrafiltração de 10kd para moléculas pequenas, um cassete de ultrafiltração de 300kd para proteínas grandes ou qualquer outro cassete de UF que atenda às suas necessidades. Podemos orientá-lo sobre nossas especificações de cassetes de folha plana, responder a quaisquer perguntas sobre segurança ou até mesmo conectá-lo a um cliente que esteja usando nossos cassetes em sua área de exatas.

Não deixe que a desinformação o impeça de adotar uma configuração de filtragem mais eficiente, mais flexível e mais segura do que os métodos antigos. Entre em contato com nossa equipe para conversar sobre seu projeto, sem pressão, sem argumentos de vendas - apenas respostas diretas.

Referências

1. FDA. (2023). Orientação para a Indústria: Sistemas de Recipientes e Fechamentos para Embalagens de Medicamentos e Produtos Biológicos Humanos. Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA.
2. USP <661>. (2022). Avaliação Biológica de Dispositivos Médicos. Convenção da Farmacopéia dos Estados Unidos.
3. ICH Q7. (2020). Guia de Boas Práticas de Fabricação de Insumos Farmacêuticos Ativos. Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano.
4. GE Saúde. (2021). Filtração de fluxo tangencial: segurança e melhores práticas para manuseio de membranas. BioProcess Internacional.
5. Agência Europeia de Medicamentos. (2022). Anexo 1 Fabricação de Medicamentos Estéreis. EMA/CHMP/QWP/158081/2012 Rev.